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宫颈癌 、子宫内膜癌、卵巢癌是最常见的三大妇科恶性肿瘤 ，严重威胁女性的生命健康 。不少患者关心自己所患的妇科肿瘤有没有遗传性？会不会影响子女？
谈及这个问题 ，还不得不说，妇科肿瘤的确会遗传！但不是所有！
约10%的妇科肿瘤属于遗传性肿瘤 ，源于癌变通路上癌基因或抑癌基因的胚系突变。遗传性妇科肿瘤常以遗传性肿瘤综合征的形式表现 ，临床中，常见的遗传性妇科肿瘤包括：
遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（Hereditary breast and ovarian cancer syndrome ，HBOCS）：是临床最常见的遗传性妇科肿瘤 ，主要由BRCA1和BRCA2基因的胚系突变引起，导致乳腺癌 、卵巢癌 、胰腺癌 ，男性前列腺癌的发病风险增加 。约5%乳腺癌和10%~25%卵巢癌由HBOC所致 。
林奇综合征（Lynch Syndrome ，LS）：主要由DNA错配修复基因（MLH1、MSH2 、PMS2或MSH6）突变引起，导致子宫内膜癌的发病风险显著增加 ，约2%~3%的子宫内膜癌与林奇综合征相关。LS还与结直肠癌 、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤发病风险增加有关 。其中 ，林奇综合征相关子宫内膜癌终生患病风险高达60%，卵巢癌终生风险为24% 。
黑斑息肉综合征（Peutz-Jeghers Syndrome，PJS）：由丝氨酸及苏氨酸激酶11（STK11）基因致病性突变引起 ，以皮肤黏膜色素斑和胃肠道多发错构瘤息肉为特征。与PJS相关的妇科肿瘤主要包括子宫颈胃型腺癌和卵巢环状小管性索肿瘤 。PJS罹患结肠癌的风险为39% ，胃癌发病风险为29%，小肠癌发病风险为13% ，乳腺癌发病风险为32%~54% ，卵巢环状小管性索肿瘤发病风险为21%，子宫颈胃型腺癌发病风险为10% ，子宫内膜癌发病风险为9% ，胰腺癌发病风险为11%~36%，肺癌发生风险为7%~17% 。
Cowden综合征（CowdenSyndrome ，CS）是多发性错构瘤综合征的一种 ，由PTEN基因胚系突变引起。与子宫内膜癌 、乳腺癌风险增加相关，子宫内膜癌的终身罹患率为28%。
1.遗传性妇科肿瘤具有哪些特征？
明显的家族聚集现象：亲属有同种肿瘤的聚集性发病 ，家族中的多代人均罹患相关肿瘤；发病年龄早：发病年龄相对于该肿瘤的平均发病年龄显著提前 。例如：PJS 相关宫颈胃型腺癌发病年龄普遍年轻 ，平均33岁；存在多个原发性肿瘤；成对脏器经常双侧受累 。
2.如何识别是否为遗传性肿瘤？
可以通过肿瘤遗传咨询门诊，进行肿瘤风险评估和胚系基因检测识别是否为遗传性肿瘤。通过采集血液或唾液等样本进行遗传学检测 。针对的人群可以是妇科肿瘤的患者，也可以是遗传性肿瘤家系中的健康高危人群 。
3.哪些人建议进行妇科肿瘤遗传咨询？
个人或亲属具有乳腺癌 、卵巢癌、子宫内膜癌 、结直肠癌等遗传性肿瘤的临床特征；已知遗传性妇科肿瘤相关基因致病性/可能致病性变异的携带者；有保留生育和生理功能需求的年轻恶性肿瘤患者。
4.致病基因的携带者 ，一定会罹患癌症吗？
答案是否定的 。经基因检测确认携带有遗传性妇科肿瘤相关基因变异后 ，肿瘤的患病风险增加，但有风险并不意味着一定会发生 。例如 ，最常见的遗传性乳腺癌卵巢癌综合征与BRCA1和BRCA2基因突变相关 ，研究表明BRCA1基因突变携带者至80岁时，乳腺癌累积发病率为72% ，卵巢癌累积发病率达44%；BRCA2基因突变携带者乳腺癌累积发病率为69% ，卵巢癌为17%。肿瘤的累积发病风险较非携带者增加，这并不代表携带该基因突变的女性都一定会罹患乳腺癌或卵巢癌 。让咨询者全面了解肿瘤的患病风险 ，可以更好地做好风险管理 ，对医疗干预措施做出知情选择 。
5.致病基因的携带者，如何科学预防妇科肿瘤的发生？
①妇科肿瘤筛查与监测
不同遗传性妇科肿瘤人群开始筛查的年龄和筛查方法不同。
遗传性卵巢癌：HBOCS人群从30~35岁起 ，每6个月进行1次妇科检查 、血清CA12-5检测和经阴道超声检查 。LS人群可从30岁起每年进行上述妇科筛查 。
遗传性子宫内膜癌：对于LS和CS女性 ，需注意是否出现异常子宫出血或绝经后出血、盆腔和腹部不适等子宫内膜癌临床症状。LS女性可从30岁起每年1次妇科检查 、经阴道超声检查和血清CA12-5检查，30~35岁起可考虑1~2年1次子宫内膜活检，绝经后女性每年常规经阴道彩超检查。CS患者自35岁起每1~2年进行1次子宫内膜活检 ，绝经后每年常规经阴道超声检查 。
遗传性宫颈癌：有性生活的PJS女性 ，应从18~20岁开始每年进行1次妇科检查和子宫颈细胞学涂片筛查；若出现阴道大量水样分泌物 、盆腔肿物时，应进行妇科超声检查、盆腔增强磁共振等影像学检查 。
②降低风险手术
研究表明预防性输卵管-卵巢切除术能够降低BRCA突变女性卵巢癌 、输卵管癌及原发性腹膜癌80%的发病风险和75%的死亡风险。推荐BRCA1 、BRCA2基因变异携带者分别在35~40岁、40~45岁进行预防性输卵管-卵巢切除术 。对于LS女性 ，在完成生育后也可考虑进行预防性全子宫和双侧附件切除以减少卵巢癌和子宫内膜癌患病风险 。CS和PJS患者进行预防性手术切除 ，未被指南推荐为标准的治疗方法，因此降风险手术不作为一线治疗 ，仅是一种选择 ，取决于患者的意愿和家族史。
6.生女儿会遗传，生男孩没关系？
答案是否定的 。遗传性妇科肿瘤通常为常染色体显性遗传 ，若父母双方有一方携带致病基因 ，她们的下一代会有50%的概率携带这个致病基因，并且下一代不论是男孩还是女孩有同等的遗传概率 。
7.如何防止遗传给下一代？
胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing ，PGT） ，俗称三代试管婴儿。作为先进的辅助生殖技术，可阻断遗传性疾病向子代的传递 。PGT是将辅助生殖技术和遗传学分析技术相结合，将精子与卵子在体外结合形成受精卵发育成胚胎后 ，在植入到母体子宫之前进行遗传学检测 ，选择不携带致病基因的胚胎移植回母体子宫内，获得健康子代 。同时 ，需要充分知情的是PGT技术本身存在一定的安全性与局限性 ，胚胎移植成功后仍需进行产前诊断。
遗传性妇科肿瘤不可怕，科学防治是关键！
作者：王霞 王靖 复旦大学附属妇产科医院
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